The Oncologist发表 | 燃石朗康助力探索厄洛替尼用于新辅助治疗的潜力

发布时间:2019-08-26

Highlight

  • 去年8月,上海交通大学附属胸科医院韩宝惠教授在The Oncologist 发表NCT01217619(前瞻性,单臂,II期)研究成果;
  • 研究探索了厄洛替尼用于新辅助治疗可以提高IIIA-N2 期EGFR 阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的根治性切除率和总生存期(OS);
  • 该研究使用燃石朗康®产品对患者肿瘤组织进行了分子层面的探索,发现TP53可以作为生物标志物有效预测NSCLC患者术前使用TKI进行新辅助治疗的疗效。

 

研究背景

 

IIIA-N2期的NSCLC患者、尤其EGFR阳性的患者往往预后很差,出于安全性考量,足量放化疗及其相应的临床获益往往难以达到。幸运的是,EGFR-TKIs治疗在此类患者中显示出良好的疗效和耐受性。其中,厄洛替尼已批准用于EGFR突变阳性NSCLC患者的一线治疗,但临床尚不清楚厄洛替尼用于此类患者新辅助治疗的有用性,研究正是基于这个问题进行了相关探索。

 

研究设计




这是一项前瞻性,单臂,II期临床研究。研究人员从155例NSCLC患者中筛选出44例 IIIA-N2 期患者,其中25例患者初筛为EGFR突变阳性而入组,接受厄洛替尼150毫克/天,为期56天的新辅助治疗,随后用传统PCR及NGS再次确认,排除了6例EGFR野生型患者,用于研究分析样本缩小到19例。大多数患者是女性(12/19,63.2%), 平均年龄59岁(33-74岁),研究人员对这部分患者的根治性切除率和OS等进行了评估。

 

研究结果

 

1、 厄洛替尼用于新辅助治疗耐受性良好,可提高手术根治性切除率


图1:厄洛替尼新辅助治疗疗效瀑布图。每个条形图代表一个患者的数据,根据RECIST标准,负值表明肿瘤退缩,正值代表PD; 虚线显示PR的阈值(退缩30%)或PD(增长20%)。


经过厄洛替尼辅助治疗后, 73.7%的患者(14/19)接受了手术,根治性切除率为68.4% (13/19),对所有接受手术患者而言则达到了92.9%(13/14)。大多数手术患者受益于术前的新辅助治疗,肿瘤得到了有效控制:PR为42.1%(8/19),有21.1%(4/19)的患者病理降期为T0-3N0M0;疾病控制率89.5%(17/19)。术后病理显示7个患者PR(50%), 7例SD(50%),没有PD的患者。


图2:手术患者(14人)中,PFS从手术日期和新辅助治疗开始日期计算分别是10.3个月和12.1个月。所有接受厄洛替尼新辅助治疗的患者,中位PFS和OS分别为11.2和51.6个月,不良事件(AEs)发生率为36.8%(7/19)。最常见的AE是皮疹(26.3%),15. 8% 的AEs为3/4级。厄洛替尼治疗后几乎所有患者的生活质量(QoL)相关指标都观察到提升。

 

2、燃石医学朗康®:TP53突变是不良疗效预测因子

 

仅8例患者在新辅助治疗前和术后获得了足够的组织样本,研究人员使用燃石医学朗康®68基因panel对这些肿瘤样本进行了分析。使用厄洛替尼进行新辅助治疗获益最多的患者(case 6&7)PFS持续36个月以上,未检测到TP53突变或TP53丰度极低。相反,TP53丰度最高的患者(如case 8)在PFS(8个月)和OS(16个月)方面获益有限。这些发现表明,一些生物标志物可能在预测TKI新辅助治疗的疗效中发挥重要作用。

 

研究小结

 

这是第一个关于EGFR-TKI厄洛替尼用于IIIA-N2期 EGFR突变阳性的NSCLC患者新辅助治疗疗效的研究,结果对于不良预后、高发及有限治疗选择的IIIA-N2期 NSCLC患者是鼓舞人心的,NGS检测提示TP53突变丰度具有疗效预测价值,或可用于指导TKIs的术前应用。

 

同时,因为样本量的限制,研究人员也期待在精准医学的大背景下,设计大型随机对照试验探索TKIs在围手术期的治疗作用, 将其应用于新辅助和辅助治疗领域,帮助不同分期患者制定个性化医疗方案。