2018年,第一个PARP抑制剂奥拉帕利和注射型免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗在中国的上市,中国前列腺癌患者的治疗正式进入精准医疗时代。《中国前列腺癌患者基因检测专家共识(2018版)》呼吁NGS检测的临床应用受重视:
对于不同的基因,根据证据级别,共识把这些基因分为ABCD四个等级。BRCA1/2和MMR基因的胚系突变列为A级,同时还把mCRPC 中BRCA1/2、ATM、PALB2、FANCA和MMR基因等这些基因的体系+胚系列为了A级。BRCA1/2,ATM等HR基因分为A级主要基于这几年来PARP抑制剂不断丰富着HRD的治疗效果的数据。而对于dMMR/MSI-H的这部分病人,2017年5月美国FDA已经批准了帕博利珠单抗在不可切除或转移性实体瘤中dMMR/MSI-H的应用。
这两部分基因的检测已经成为了前列腺癌治疗的刚需。
除此之外,研究发现前列腺癌患者中还会出现包括AR、PTEN、TP53、PI3K信号通路(PIK-3CA、PIK3R1、AKT1及AKT3)、WNT信号通路(APC、CTNNB1及RNF43)、细胞周期通路(RB1、CCND1、CDKN2A/B、CDKN1B及CDK4)、MAPK信号通路(BRAF、 HRAS及K-ras)以及染色体重塑信号通路(KMT2A、KMT2C、KMT2D及KDM6A)等基因突变,对于这些基因的药物研发及相关靶向药物在前列腺癌的临床应用已经受到广泛关注,我们期待临床的进一步验证。
除了和用药相关,家族性遗传前列腺癌患者中如HOXB13等基因的检出及家系管理也将成为诊疗过程中进行基因检测的获益点。